مع منتصف فترة التسعينات كانت بداية دخولها المجال الفنى وظهورها على شاشات التليفزيون كراقصة باليه من خلال مسلسل «ألف ليلة وليلة»، الذى عرض فى موسم رمضان 1995، ثم بدأت نيللى كريم فى تجسيد عدد من الأدوار المهمة سواء على شاشة السينما أو التليفزيون، إذ كانت أول بطولة سينمائية لها عام 2002 من خلال فيلم «سحر العيون» مع عامر منيب وحلا شيحة الذى حقق نجاحاً كبيراً، وبعدها قدمت عدداً من الأعمال الناجحة أبرزها فيلم «غبى منه فيه» مع هاني رمزي.

نيللى كريم، تألقت فى دراما رمضان على مدار سنوات عديدة منذ مسلسل «وجه قمر» مع فاتن حمامة عام 2000، لتبدأ رحلتها فى هذا الموسم الذى شهد نجوميتها وارتباط الجمهور بها، من خلال مسلسلات مثل «سجن النسا» عام 2014، و«تحت السيطرة» عام 2016، ومسلسل «لأعلى سعر» عام 2017، ومسلسل «اختفاء» 2018.

وفى عام 2020 حققت نجاحاً كبيراً بمسلسل «100 وش»، الذى انطلقت من خلاله إلى عالم الكوميديا مع صديقتها المخرجة كاملة أبوذكرى، وشاركها البطولة آسر ياسين، وإسلام إبراهيم، وشريف دسوقى، ودنيا ماهر، من خلال عصابة سكر وعمر التى تقوم بعمليات نصب عديدة.

وفى رمضان عام 2023، قدمت مسلسل «عملة نادرة» مع جمال سليمان وأحمد عيد، وفى 2024 قدمت نيللى كريم مسلسل «فراولة» خلال 15 حلقة، لتقرر بعدها استمرار العمل من خلال حلقات ليست طويلة لتطل فى موسم رمضان 2025 بمسلسل «إخواتى» فى تجربة البطولة الجماعية التى تحمل كثيراً من التميز.